347 स्टेनलेस स्टील रासायनिक संरचना, SARS-CoV-2, T-सेल प्रतिक्रियाओं के लिए विशिष्ट शिरापरक या केशिका रक्त का परिमाण, COVID-19 के प्रति प्रतिरक्षा निर्धारित करता है।

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347 स्टेनलेस स्टील रासायनिक संरचना

स्टेनलेस स्टील 347 कुंडल ट्यूब रासायनिक संरचना

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब की रासायनिक संरचना और यांत्रिक गुण इस प्रकार हैं:
- कार्बन - 0.030% अधिकतम
- क्रोमियम - 17-19%
- निकेल - 8-10.5%
- मैंगनीज - 1% अधिकतम

स्टेनलेस स्टील 347 कुंडल ट्यूब यांत्रिक गुण

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब निर्माता के अनुसार, 347 कॉइल ट्यूब के यांत्रिक गुण:
- तन्यता ताकत (पीएसआई) - 75,000 मिनट
- उपज शक्ति (पीएसआई) - 30,000 मिनट
- बढ़ाव (2″ में%) - 25% मिनट
- ब्रिनेल कठोरता (बीएचएन) - 170 अधिकतम

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब के अनुप्रयोग और उपयोग

• चीनी मिलों में स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब का उपयोग किया जाता है।
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब का उपयोग उर्वरक में किया जाता है।
• उद्योग में स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब का उपयोग किया जाता है।
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब का उपयोग बिजली संयंत्रों में किया जाता है।
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब का उपयोग खाद्य और डेयरी में किया जाता है।
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब का उपयोग तेल और गैस संयंत्र में किया जाता है।
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब निर्माता जहाज निर्माण उद्योग में उपयोग किया जाता है।

ऐसा माना जाता है कि SARS-CoV-2-विशिष्ट T कोशिकाएं संक्रमण और COVID-19 की प्रगति से रक्षा करती हैं, लेकिन इसका कोई प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं है।यहां, हमने लियान के रक्त संग्रह के 6 महीने के भीतर SARS-CoV-2-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ पॉजिटिव टी कोशिकाओं के संपूर्ण रक्त माप की तुलना सकारात्मक COVID-19 डायग्नोस्टिक परीक्षण परिणामों (पीसीआर और/या पार्श्व प्रवाह) के साथ की।शिरापरक रक्त के नमूने दान करने वाले 148 प्रतिभागियों में से, SARS-CoV-2-विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रिया का परिमाण उन लोगों में काफी अधिक था जो संक्रमित थे (पी <0.0001) की तुलना में सुरक्षित रहे।संक्रमण का % जोखिम, जबकि उच्च तीव्रता ने इस जोखिम को घटाकर 5.4% कर दिया।इन परिणामों को अतिरिक्त 299 प्रतिभागियों के लिए सामान्यीकृत किया गया, जिन्होंने एक स्केलेबल केशिका रक्त परख का परीक्षण किया जो जनसंख्या-पैमाने पर टी-सेल प्रतिरक्षा डेटा (14.9% बनाम 4.4%) तक पहुंच की सुविधा प्रदान कर सकता है।इस प्रकार, SARS-CoV-2 के लिए विशिष्ट टी कोशिकाओं का मापन संक्रमण के जोखिम का अनुमान लगा सकता है और व्यक्तिगत और जनसंख्या प्रतिरक्षा स्थिति की निगरानी करते समय इसका मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
SARS-CoV-2 संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मापना और समझना भविष्य में COVID-19 के प्रकोप के सार्वजनिक स्वास्थ्य और आर्थिक प्रभावों को कम करने के लिए प्रभावी भविष्य की रणनीति विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण है।प्रतिरक्षा सहसंबंधों की पहचान आबादी की वायरल संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करेगी, संभवतः चरम अस्पताल में भर्ती होने की प्रारंभिक चेतावनी, और लोगों को व्यक्तिगत रूप से संक्रमण के जोखिम और दूसरों को संक्रमित करने के जोखिम का प्रबंधन करने की अनुमति भी देगी।स्वस्थ और उच्च जोखिम वाले रोगियों1,2,3 में विशेष रूप से SARS-CoV-24 म्यूटेंट में COVID-19 टीकों की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए प्रतिरक्षा निगरानी महत्वपूर्ण साबित हुई है, और प्रतिरक्षाविहीनता का पता लगाने का मतलब प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने की आवश्यकता होगी, टीका लगवाएं और रोकथाम करें। भविष्य का प्रकोप.
SARS-CoV-2 संक्रमण के प्रति किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा का स्तर कई कारकों पर निर्भर करता है: जोखिम के समय वायरल लोड, वायरस के प्रकार, उम्र, पिछले टीकाकरण/संक्रमण की स्थिति, सहवर्ती रोग, दवाएं, और सबसे महत्वपूर्ण, SARS-CoV संक्रमण विरोधी। .2 वायरस के संपर्क में आने के समय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है5।SARS-CoV-2 संक्रमण और/या टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के मूल्यांकन में सीरोलॉजिकल परीक्षण पर ध्यान केंद्रित किया गया है जो एक संरचनात्मक प्रोटीन (जैसे स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन) के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी की उपस्थिति को मापता है।हालाँकि, अकेले एंटीबॉडी की उपस्थिति या अनुपस्थिति एक सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सटीक रूप से निर्धारित नहीं करती है, क्योंकि समय के साथ प्रतिक्रियाएं काफी कम हो जाती हैं6 और ठीक होने वाले या डबल-टीकाकरण वाले व्यक्तियों में SARS-CoV-2 वेरिएंट का बेअसर होना कमजोर गतिविधि है, जो बड़े पैमाने पर हो सकती है। निर्णायक संक्रमणों की संख्या7.दरअसल, ओमिक्रॉन वेरिएंट (बी.1.1.529) के कारण होने वाले रोगसूचक सीओवीआईडी ​​​​-19 के खिलाफ सुरक्षा एमआरएनए टीकाकरण के केवल 4-6 महीनों के बाद लगभग 10% कम हो गई, हालांकि गंभीर बीमारी के खिलाफ सुरक्षा कम से कम 7 महीनों8 तक 68% से अधिक बनी रही।अनुकूली मेमोरी टी सेल प्रतिक्रियाओं को मापना, जो वायरल संक्रमण के खिलाफ दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान करता है, SARS-CoV-2 संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता का सबसे अच्छा संकेतक है, और इसलिए विशिष्ट टी के बाद से, COVID-199 के लिए सकारात्मक परीक्षण के जोखिम का एक बेहतर संकेत है। कोशिकाएं संक्रमण को रोक सकती हैं।बिना सीरोकनवर्ज़न10,11.हालाँकि, शिरापरक रक्त के नमूनों को प्राप्त करने और परिवहन करने में पद्धतिगत कठिनाइयों और तार्किक समस्याओं के कारण टी सेल प्रतिक्रियाओं के माप पर कम ध्यान दिया गया है, खासकर जब टीके की प्रभावकारिता का आकलन करने और प्रतिरक्षा की निगरानी के लिए बड़े अवलोकन अध्ययन आयोजित किए जाते हैं।हालाँकि, टीका लगाए गए व्यक्ति SARS-CoV-2 वेरिएंट के खिलाफ मजबूत टी सेल गतिविधि दिखाते हैं, जो संभावित रूप से COVID-1912,13 की गंभीरता को सीमित करने के लिए एंटीबॉडी प्रतिक्रियाशीलता के नुकसान की भरपाई करता है।
यहां, हमने यह समझने की कोशिश की कि क्या SARS-CoV-2 T सेल प्रतिक्रिया का एक एकल माप रक्त के नमूने के 6 महीने के भीतर SARS-CoV-2 संक्रमण के पूर्ण जोखिम की भविष्यवाणी कर सकता है, चाहे पूर्व प्रतिरक्षा-प्रभावकारी कारकों की परवाह किए बिना।टी सेल परीक्षण को उच्च थ्रूपुट और बड़े अध्ययनों पर लागू करने के लिए, हमने परीक्षण को छोटा बनाने का भी प्रयास किया ताकि इसे केशिका फिंगरस्टिक रक्त नमूने का उपयोग करके किया जा सके।
हमने पूरे शिरापरक रक्त के आधार पर SARS-CoV-2 T कोशिकाओं और IgG एंटीबॉडी का संयुक्त पता लगाकर स्वस्थ दाताओं में सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को मापा (प्रतिभागी विशेषताओं के लिए, मार्च 2022 14 देखें। टीकाकरण दाताओं में, SARS-CoV-2- विशिष्ट टी-सेलुलर प्रतिक्रियाएं SARS-CoV-2 पेप्टाइड (जैसा कि पहले, संदर्भ 14,15,16,17,18) और संबंधित आईजीजी प्रतिक्रियाओं के साथ पूरे रक्त उत्तेजना के बाद प्लाज्मा इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ) स्तरों को मापकर निर्धारित किया गया था। न्यूक्लियोकैप्सिड (एन) के साथ उन लोगों में वृद्धि हुई थी जिन्होंने पिछले संक्रमण की सूचना दी थी, हालांकि दोनों प्रतिक्रियाएं पहले से संक्रमित असंक्रमित दाताओं में अधिक थीं, शरीर में अधिकतम (छवि 1 ए, बी)। स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन (आरबीडी, एस 1, एस 2) के खिलाफ आईजीजी प्रतिक्रियाएं पहले से संक्रमित टीकाकृत दाताओं में सबसे अधिक थे (चित्रा 1सी-ई)।
SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाओं को शिरापरक संपूर्ण रक्त परख द्वारा मापा गया और प्रतिभागियों के टीकाकरण और पूर्व SARS-CoV-2 संक्रमण स्थिति (पीसीआर और/या पार्श्व प्रवाह परीक्षण द्वारा पुष्टि) के आधार पर मापा गया। + /Inf +' n = 60 (हरा), 'Vac + /Inf-' n = 82 (नीला), 'Vac-/Inf +' n = 4 (पीला), 'Vac-/Inf-' n = 1 (लागू नहीं किया गया)।SARS-CoV-2-विशिष्ट IgG बाइंडिंग प्रतिक्रियाएं न्यूक्लियोकैप्सिड ("N") (b; ****P <0.0001, **P = 0.0016), स्पाइक्ड रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन ("RBD") (c; **) को लक्षित करती हैं पी = 0.0022, *पी <0.015), स्पाइक सबयूनिट 1 ("एस1") (डी; ***पी = 0.0005, *(Vac + /Inf+ बनाम Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ बनाम Vac+/Inf-) P = 0.012) और पीक सबयूनिट 2 ("S2") (e) को शिरापरक संपूर्ण रक्त परीक्षणों द्वारा मापा गया था और यह प्रतिभागी टीकाकरण और पूर्व SARS -CoV-2 (पीसीआर और/ द्वारा पुष्टि) पर आधारित था। या पार्श्व प्रवाह परीक्षण) संक्रामक स्थिति।'Vac + /Inf +' n = 60 (हरा), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (नीला), 'Vac-/Inf +' n = 4 (पीला)।क्रुस्कल-वालिस परीक्षण का उपयोग करके तुलना की गई, डन परीक्षण का उपयोग करके कई तुलनाओं के लिए समायोजित किया गया।डेटा को चार्ट के रूप में प्रदर्शित किया जाता है (माध्यिका पर केंद्र रेखा, 75वें प्रतिशतक पर ऊपरी सीमा, 25वें प्रतिशतक पर निचली सीमा) न्यूनतम और अधिकतम मूल्यों पर मूंछों के साथ।प्रत्येक बिंदु एक दाता का प्रतिनिधित्व करता है।कच्चा डेटा कच्ची डेटा फ़ाइलों के रूप में प्रदान किया जाता है।
रक्त के नमूने के बाद, प्रतिभागियों को सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए सकारात्मक पीसीआर और/या पार्श्व प्रवाह परीक्षण परिणामों की स्वयं-रिपोर्ट करने के लिए कहा गया;यदि प्रतिभागियों ने 1 सितंबर 2021 और 29 दिसंबर 2021 के बीच सकारात्मक परीक्षण किया, तो उन्हें 29 दिसंबर, 2021 के बाद सार्वजनिक स्वास्थ्य वेल्स में डेल्टा (बी.1.617.2) वैरिएंट कोरोनवायरस और ओमिक्रॉन (बी.1.1.529) से संक्रमित माना गया। चिंता का यह विकल्प प्रबल हो जाता है।148 मूल्यांकन योग्य दाताओं में से, हमने रक्तदान के 6 महीने के भीतर 26.3% (39/148) की संक्रमण दर देखी, जिनमें से 38 को सीओवीआईडी-19 वैक्सीन की दूसरी या तीसरी खुराक मिली (संक्रमण की सफलता फाइजर/बायोएनटेक के बाद हुई)। BNT162b2) mRNA वैक्सीन या एस्ट्राजेनेका वैक्सीन (ChAdOx1 nCoV-19));एक असंक्रमित दाता भी संक्रमित था।SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ-पॉजिटिव टी सेल प्रतिक्रियाओं का परिमाण उन लोगों में काफी कम था, जिन्होंने असंक्रमित दाताओं (पी <0.0001; छवि 2 ए) की तुलना में सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए सकारात्मक नैदानिक ​​​​परीक्षण की रिपोर्ट की थी, मुख्य रूप से इसके कारण कुछ प्रतिभागियों में टीकाकरण द्वारा टी सेल प्रतिक्रियाओं का इष्टतम प्रेरण (पी = 0.050; अनुपूरक चित्र 1)।IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रिया के परिमाण और सकारात्मक COVID-19 परीक्षा परिणाम के समय के बीच कोई संबंध नहीं था (पूरक चित्र 2)।इसके विपरीत, न तो आरबीडी-, एस1-, एस2-बाध्यकारी आईजीजी प्रतिक्रियाएं (आंकड़े 2बी-डी) और न ही आरबीडी-, एस1-निष्क्रिय एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं जंगली-प्रकार या डेल्टा SARS-CoV-2 (बी.1.617) के लिए विशिष्ट थीं।) (पूरक चित्र 3) संक्रमण के जोखिम वाले लोगों के बीच अंतर कर सकता है।हालाँकि, SARS-CoV-2 के विरुद्ध कम N-लिंक्ड IgG प्रतिक्रियाएँ COVID-19 संक्रमण के जोखिम से संबंधित हैं (P = 0.0084; चित्र 2e);जिन लोगों ने सकारात्मक परीक्षण किया उनकी संभावना 85% कम थी (पी = 0.00035; या 0.15, 95)।% सीआई: 0.047–0.39 (पूरक चित्र 4)।
स्वस्थ दाताओं से शिरापरक रक्त के नमूने (एन = 148) ने SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ टी-सेल प्रतिक्रियाओं (ए; ****पी <0.0001) और विशिष्ट SARS-CoV के लिए स्पाइक रिसेप्टर के बंधन का मूल्यांकन किया। -2 प्रोत्साहन.डोमेन ("आरबीडी") (बी), स्पाइक 1 सबयूनिट ("एस1″) (सी), स्पाइक 2 सबयूनिट ("एस2″) (डी), और न्यूक्लियोकैप्सिड ("एन") (ई; **पी = 0.0084) .जिन प्रतिभागियों का कोविड-19 (पीसीआर और/या पार्श्व प्रवाह) परीक्षण सकारात्मक आया, उनकी पहचान की गई;सभी संक्रमण रक्त के नमूने लेने के 6 महीने के भीतर हुए।तुलना दो-पूंछ वाले मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके की गई थी।डेटा को चार्ट के रूप में प्रदर्शित किया जाता है (माध्यिका पर केंद्र रेखा, 75वें प्रतिशतक पर ऊपरी सीमा, 25वें प्रतिशतक पर निचली सीमा) न्यूनतम और अधिकतम मूल्यों पर मूंछों के साथ।प्रत्येक बिंदु एक दाता का प्रतिनिधित्व करता है।एनएस महत्वपूर्ण नहीं है.हीटमैप एफ निर्दिष्ट डेटासेट के लिए चर के बीच स्पीयरमैन के रैंक सहसंबंध दिखाता है।जो तुलनाएँ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थीं, उन्हें मैट्रिक्स से बाहर रखा गया और रिक्त कोशिकाओं के साथ चिह्नित किया गया।कच्चा डेटा कच्ची डेटा फ़ाइलों के रूप में प्रदान किया जाता है।
पुन: संक्रमण के जोखिम का आकलन करने के लिए 14 की पूर्व निर्धारित डायग्नोस्टिक पॉजिटिव कटऑफ को बहुत मनमाना माना जाता था, इसलिए पूर्ण जोखिम मापदंडों को स्थापित करने के लिए इंटरक्वेर्टाइल रेंज स्थापित की गईं।सांख्यिकीय मॉडल, जिसमें केवल वेरिएबल शामिल थे जिनका परिणामों पर महत्वपूर्ण प्रभाव था, ने दिखाया कि SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रिया का परिमाण किसी व्यक्ति की संभावना निर्धारित करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा बायोमार्कर था। सीओवीआईडी ​​​​के लिए परीक्षण किया गया।-19 सकारात्मक (चित्र 2एफ और अनुपूरक चित्र 4)।तीसरे (194-489 पीजी/एमएल आईएफएन-γ) और चौथे (>489 पीजी/एमएल आईएफएन-γ) चतुर्थक 65% (पी = 0.055) में SARS-CoV-2 विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रिया वाले मरीज; या 0.35, 95% सीआई: 0.11-1.00) और 90% (पी = 0.0050; या 0.098, 95% सीआई: 0.014-0.42) में अधिक प्रतिभागी थे।संभावनाएँ कम हैं (पूरक चित्र 4)।कुल मिलाकर, शिरापरक रक्त ≤79 पीजी/एमएल आईएफएन-γ से SARS-CoV-2 विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रिया वाले प्रतिभागियों में 6 महीने में ब्रेकथ्रू संक्रमण का 43.2% जोखिम था, जबकि प्रतिक्रिया >489 पीजी/एमएल थी।IFN-γ के एमएल में संक्रमण का जोखिम 5.4% था (तालिका 2)।
फ़्लेबोटोमिस्ट द्वारा नमूना संग्रह की आवश्यकता के कारण शिरापरक संपूर्ण रक्त परीक्षण का दायरा सीमित है।SARS-CoV-2 के लिए टी सेल और आईजीजी परीक्षण की उपलब्धता बढ़ाने के लिए, प्रतिभागियों को घर पर फिंगरस्टिक रक्त नमूने प्राप्त करने की अनुमति देने के लिए एक वैकल्पिक केशिका रक्त नमूनाकरण विधि विकसित की गई है।हमारी सर्वोत्तम जानकारी के अनुसार, केशिका रक्त नमूनों में एंटीजन-विशिष्ट टी सेल फ़ंक्शन के माप पर कोई पिछली रिपोर्ट नहीं आई है।तुलनीय केशिका और शिरापरक रक्त नमूनों का उपयोग करके प्राप्त लिम्फोसाइट गिनती के बीच एक मजबूत सहसंबंध पहले दिखाया गया है।इसके अलावा, यह बताया गया है कि SARS-CoV-2-विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रियाओं को मापने वाले संपूर्ण रक्त-आधारित परीक्षण केवल 320 μL शिरापरक रक्त का उपयोग करते हैं,20 केशिका रक्त नमूनों में पूर्वज टी कोशिकाओं की आवृत्ति के बारे में चिंताओं को दूर करते हैं।
हमने विभिन्न सहरुग्णताओं और पूर्व टीकाकरण/संक्रमण स्थिति (तालिका 1) वाले प्रतिभागियों में सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मापने के लिए केशिका संपूर्ण रक्त पर आधारित SARS-CoV-2 T कोशिकाओं और IgG एंटीबॉडी के इस उच्च-थ्रूपुट मानकीकृत सहयोगात्मक परख का उपयोग किया।24 जनवरी और 14 मार्च 2022 के बीच पूरे यूके से भर्ती किया गया। अधिकांश उंगली के नमूने (90.9%) सही ढंग से प्राप्त किए गए और संग्रह के 24 घंटों के भीतर प्रयोगशाला में भेज दिए गए।कुछ मामलों में, रक्त लेने के 48 घंटों के भीतर नमूने प्राप्त हो गए, लेकिन इनमें से कोई भी नमूना गुणवत्ता नियंत्रण जांच में उत्तीर्ण नहीं हुआ और समग्र टी सेल या एंटीबॉडी माप को प्रभावित नहीं किया (पूरक चित्र 5)।हालाँकि कुछ व्यक्तियों में संबंधित केशिका और शिरापरक रक्त के नमूनों में मापी गई SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रिया के परिमाण में अंतर था, कुल मिलाकर कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (P = 0.88; अनुपूरक चित्र 6)। ).).
SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाएं टीका लगाए गए व्यक्तियों में काफी बढ़ गईं, जिन्होंने पिछले संक्रमण (पी = 0.0001) की भी सूचना दी थी, लेकिन पहले से संक्रमित बिना टीकाकरण वाले दाता व्यक्तियों (पी = 0.19, चित्र) की तुलना में काफी अधिक नहीं थी। 3ए).).स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन (आरबीडी, एस1, एस2) के खिलाफ आईजीजी प्रतिक्रियाएं बिना टीकाकरण वाले दाताओं की तुलना में टीकाकृत दाताओं में काफी अधिक थीं, चाहे पूर्व संक्रमण की स्थिति कुछ भी हो (चित्र 3बी-डी)।दिलचस्प बात यह है कि औसत एन-बाउंड आईजीजी प्रतिक्रिया टीकाकरण वाले प्रतिभागियों की तुलना में पहले से संक्रमित गैर-टीकाकरण वाले प्रतिभागियों में सबसे अधिक थी, हालांकि यह महत्व तक नहीं पहुंची (चित्रा 3ई)।स्व-घोषित असंक्रमित और असंक्रमित दाताओं में से, 37 में से 15 (40.5%) प्रतिभागी एन-लिंक्ड आईजीजी के लिए सकारात्मक थे, जो 2.0 बीएयू/एमएल14 की पहले से स्थापित सीमा से ऊपर था;इन 15 प्रतिभागियों में से बारह रोगियों ने 22.7 पीजी/एमएल आईएफएन-γ14 की पहले से स्थापित सीमा से ऊपर आईएफएन-γ+ टी सेल प्रतिक्रिया के लिए सकारात्मक परीक्षण किया।इसलिए, यह संभावना है कि ये प्रतिभागी पहले SARS-CoV-2 से संक्रमित थे और व्यक्तिगत पसंद, पीसीआर और/या पार्श्व प्रवाह उपकरण की कमी, या स्पर्शोन्मुख होने के कारण उनका COVID-19 के लिए परीक्षण नहीं किया गया था।यद्यपि बिना टीकाकरण वाले दाताओं में IFN-γ+ और N-लिंक्ड IgG स्तरों के प्रति T सेल प्रतिक्रियाओं के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध था (P = 0.0044; अनुपूरक चित्र, N-लिंक्ड IgG प्रतिक्रिया, N-लिंक्ड IgG प्रतिक्रिया की तुलना में तेजी से कम हुई, जबकि IFN-γ + टी सेल प्रतिक्रियाओं को टीकाकरण की स्थिति की परवाह किए बिना बनाए रखा गया था, हालांकि 50 सप्ताह की चुनौती के बाद दाताओं की संख्या कम थी (पूरक चित्र 8)। टीकाकरण का प्रकार आम तौर पर SARS-CoV-2, टी के लिए विशिष्ट आईजीजी प्रतिक्रियाओं में थोड़ा अलग था। कोशिकाओं और आरबीडी-संबंधित, हालांकि जिन प्रतिभागियों को BNT162b2 की दो खुराकें मिलीं, उसके बाद mRNA1273 पुनः टीकाकरण के बाद IFN-γ + T कोशिकाओं का स्तर काफी अधिक था, वे उन लोगों की तुलना में SARS-CoV-2 के प्रति अधिक संवेदनशील थे, जिन्हें ChAdOx1 और BNT162b2 (पूरक) की दो खुराकें मिलीं चित्र 9) इसके अलावा, रिपोर्ट की गई सहरुग्णताओं में स्वस्थ दाताओं की तुलना में देखी गई टी सेल प्रतिक्रियाओं में थोड़ा समग्र अंतर था (पूरक चित्र 10)।
SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाओं को संपूर्ण रक्त केशिका परख द्वारा मापा गया था और यह प्रतिभागियों के टीकाकरण और पूर्व SARS-CoV-2 संक्रामक स्थिति (पीसीआर और/या पार्श्व प्रवाह परीक्षण द्वारा पुष्टि) पर आधारित थी।'Vac + /Inf +' n = 42 (हरा), 'Vac + /Inf-' n = 158 (नीला), 'Vac-/Inf +' n = 33 (पीला), 'Vac- /Inf-' n = 37 (ग्रे).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- बनाम Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ बनाम Vac- /Inf-) P = 0.014 .स्पाइक रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन ("आरबीडी") (बी; ****पी <0.0001, एनएस: महत्वपूर्ण नहीं), स्पाइक सबयूनिट 1 ("एस1") (सी; * *) के लिए SARS-CoV-2 विशिष्ट आईजीजी बाइंडिंग प्रतिक्रियाएं **पी <0.0001, एनएस: महत्वपूर्ण नहीं), स्पाइक सबयूनिट 2 ("एस2″) (डी; ****पी <0.0001, ***पी = 0.0005, *पी = 0.016) और न्यूक्लियोकैप्सिड ("एन") (ई; ****पी <0.0001, एनएस महत्वपूर्ण नहीं) शिरापरक संपूर्ण रक्त विश्लेषण का उपयोग करके मापा गया था और प्रतिभागियों के टीकाकरण और पूर्व SARS-CoV-2 (पीसीआर और / या पार्श्व प्रवाह विश्लेषण द्वारा पुष्टि) के आधार पर संक्रमणों को उप-विभाजित किया गया था स्थिति।'Vac + /Inf +' n = 46 (हरा), 'Vac + /Inf-' n = 182 (नीला), 'Vac-/Inf +' n = 34 (पीला), 'Vac-/Inf-' n = 37 (ग्रे).क्रुस्कल-वालिस परीक्षण का उपयोग करके तुलना की गई, डन परीक्षण का उपयोग करके कई तुलनाओं के लिए समायोजित किया गया।डेटा को चार्ट के रूप में प्रदर्शित किया जाता है (माध्यिका पर केंद्र रेखा, 75वें प्रतिशतक पर ऊपरी सीमा, 25वें प्रतिशतक पर निचली सीमा) न्यूनतम और अधिकतम मूल्यों पर मूंछों के साथ।प्रत्येक बिंदु एक दाता का प्रतिनिधित्व करता है।कच्चा डेटा कच्ची डेटा फ़ाइलों के रूप में प्रदान किया जाता है।
पहले की तरह, प्रतिभागियों को COVID-19 के लिए सकारात्मक पीसीआर और/या पार्श्व रक्त प्रवाह परिणामों की रिपोर्ट करने के लिए कहा गया था;यूके स्वास्थ्य एजेंसी के अनुसार, सकारात्मक वायरस संस्करण के परीक्षण के समय प्रतिभागियों को ओमिक्रॉन कोरोनावायरस (बी.1.1.529) से संक्रमित माना गया था, क्योंकि यह अध्ययन अवधि के दौरान यूके में प्रमुख संस्करण था।299 मूल्यांकन योग्य दाताओं में से, हमने केशिका दान के तीन महीनों के भीतर 8.0% (24/299) की संक्रमण दर देखी, जिनमें से सात का टीकाकरण नहीं किया गया था।सभी प्रतिभागियों में सह-रुग्णता का अनुपात उन लोगों में कम था, जिन्होंने सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए सकारात्मक परीक्षण किया था (10.7%), उन लोगों की तुलना में, जिन्होंने सीओवीआईडी-19 के लिए नकारात्मक परीक्षण किया था (24.4%, तालिका 1), जो इस तथ्य के कारण हो सकता है कि प्रतिभागियों को कुछ बीमारियों से अधिक सावधान रहते हैं और मधुमेह और कैंसर जैसे संभावित परिणामों से बचाते हैं।जैसा कि एक शिरापरक रक्त समूह में देखा गया है, SARS-CoV-2-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ)-पॉजिटिव टी कोशिकाओं को उन व्यक्तियों के केशिका रक्त नमूनों में मापा जाता है जो सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए सकारात्मक नैदानिक ​​​​परीक्षण की रिपोर्ट करते हैं।टीकाकरण और/या पूर्व संक्रमण (पूरक चित्र 11) द्वारा टी सेल प्रतिक्रिया के अपेक्षाकृत खराब प्रेरण के कारण प्रतिक्रिया परिमाण असंक्रमित दाताओं (पी = 0.034; चित्र 4ए) की तुलना में काफी कम था।इसी तरह, न तो आरबीडी-, एस1-, एस2-बाध्यकारी आईजीजी प्रतिक्रियाएं (आंकड़े 4बी-डी) और न ही आरबीडी-, एस1-निष्क्रिय एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं जंगली-प्रकार या डेल्टा SARS-CoV-2 (बी. 1.617) के लिए विशिष्ट थीं।(पूरक चित्र 12)।संक्रमण के किसी भी महत्वपूर्ण जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान की जा सकती है।शिरापरक समूह के विपरीत, एन-संबंधित आईजीजी प्रतिक्रियाएं भी सीओवीआईडी ​​​​-19 जोखिम (चित्रा 4ई) को अलग नहीं करती हैं, यह सुझाव देती हैं कि ओमिक्रॉन वेरिएंट (बी.1.1.529) पहले से संक्रमित व्यक्तियों में प्रतिरक्षा चोरी को बढ़ाता है, जैसा कि हाल ही में वर्णित 21 है। इसके विपरीत, SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ T सेल प्रतिक्रिया की ताकत फिर से COVID-19 के लिए सकारात्मक परीक्षण की व्यक्तिगत बाधाओं को निर्धारित करने में सबसे महत्वपूर्ण चर थी (चित्र 4f)।कुल मिलाकर, SARS-CoV-2-विशिष्ट केशिका टी-सेल प्रतिक्रिया ≤23.7 pg/mL IFN-γ वाले प्रतिभागियों में प्रतिक्रिया >141.6 pg/mL की तुलना में तीन महीनों में संक्रमण का 14.9% जोखिम था।एमएल आईएफएन।-γ में संक्रमण का जोखिम 4.4% था (तालिका 2)।
SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) और SARS-CoV-2 विशिष्ट IgG-लक्षित रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन ("RBD") (बी), स्पाइक सबयूनिट 1 (') के लिए विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाएं S1') (c), स्पाइक सबयूनिट 2 ('S2') (d) और न्यूक्लियोकैप्सिड बाइंडिंग रिएक्शन ('N') (e)।प्रतिभागियों की पहचान COVID-19 परीक्षणों (पीसीआर और/या पार्श्व रक्त प्रवाह परीक्षण) के लिए सकारात्मक के रूप में की गई, सभी संक्रमण रक्त के नमूने के 3 महीने के भीतर हुए।तुलना दो-पूंछ वाले मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके की गई थी।डेटा को चार्ट के रूप में प्रदर्शित किया जाता है (माध्यिका पर केंद्र रेखा, 75वें प्रतिशतक पर ऊपरी सीमा, 25वें प्रतिशतक पर निचली सीमा) न्यूनतम और अधिकतम मूल्यों पर मूंछों के साथ।प्रत्येक बिंदु एक दाता का प्रतिनिधित्व करता है।एनएस महत्वपूर्ण नहीं है.हीटमैप एफ निर्दिष्ट डेटासेट के लिए चर के बीच स्पीयरमैन के रैंक सहसंबंध दिखाता है।जो तुलनाएँ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थीं, उन्हें मैट्रिक्स से बाहर रखा गया और रिक्त कोशिकाओं के साथ चिह्नित किया गया।कच्चा डेटा कच्ची डेटा फ़ाइलों के रूप में प्रदान किया जाता है।
जैसे-जैसे हम कोविड-19 महामारी के अगले चरण में आगे बढ़ेंगे, ध्यान रोकथाम से हटकर व्यक्तिगत जोखिम प्रबंधन और समाज के कमजोर सदस्यों की पहचान करने पर केंद्रित हो जाएगा।इन उच्च जोखिम वाले समूहों की प्रभावी ढंग से पहचान करने और उनका इलाज करने के लिए सीओवीआईडी ​​​​-19 के प्रति प्रतिरक्षा के सहसंबंध स्थापित करना महत्वपूर्ण है।अब इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि टी-सेल प्रतिरक्षा SARS-CoV-2 संक्रमण से बचाती है और COVID-1910 की गंभीरता को सीमित करती है।यहां प्रस्तुत डेटा दर्शाता है कि स्पाइक, झिल्ली और न्यूक्लियोकैप्सिड संरचनात्मक प्रोटीन के खिलाफ SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाओं की संयुक्त ताकत एंटीबॉडी बाइंडिंग की तुलना में COVID-19 के खिलाफ अधिक सुरक्षा प्रदान करती है।19 प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा या बेअसर करता है .और व्यक्तिगत और/या सामूहिक प्रतिरक्षा का आकलन करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।SARS-CoV-2 या इन्फ्लूएंजा A वायरस (IAV) जैसे RNA वायरस एंटीबॉडी द्वारा मान्यता प्राप्त सतह एंटीजन पर तेजी से विकसित होने वाले बी-सेल एपिटोप्स द्वारा सीरोलॉजिकल न्यूट्रलाइजेशन से बचते हैं।टी कोशिकाओं द्वारा प्रदान की गई सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वायरल प्रोटीन के अधिक संरक्षित क्षेत्रों से एपिटोप्स के लक्ष्यीकरण को प्रतिबिंबित कर सकती है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से जल्दी से बच नहीं सकते हैं।नए SARS-CoV-2 वेरिएंट के खिलाफ टी सेल-मध्यस्थता सुरक्षा IAV22,23 उपप्रकारों में देखे गए संरक्षित आंतरिक प्रोटीन के टी सेल लक्ष्यीकरण द्वारा मध्यस्थ हेटेरोसबटाइपिक सुरक्षा के समान है।
कोविड-19 के प्रति सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मापने की विशाल क्षमता के बावजूद, सटीक, उच्च-थ्रूपुट, मानकीकृत टी-सेल परख के विकास पर अपेक्षाकृत कम ध्यान दिया गया है।टी सेल प्रतिक्रियाओं को मापने से जुड़ी पारंपरिक जटिलताएं और लागत बड़ी आबादी की प्रतिरक्षा के लिए स्क्रीनिंग करते समय टी सेल प्रतिरक्षा के सटीक निर्धारण को रोकती हैं।जबकि कई वाणिज्यिक संपूर्ण रक्त पेप्टाइड उत्तेजना परीक्षण हाल ही में उपलब्ध हो गए हैं, वर्तमान में हर किसी को रक्त प्राप्त करने के लिए फ़्लेबोटोमिस्ट की आवश्यकता होती है, जिससे उपलब्धता और पैमाने सीमित हो जाते हैं।किसी आबादी में SARS-CoV-2 एंटीबॉडी की व्यापकता निर्धारित करने के लिए केशिका रक्त प्रणालियों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।हमने SARS-CoV-2 संरचनात्मक प्रोटीन और SARS-CoV-2 विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के प्रति टी सेल प्रतिक्रियाशीलता का आकलन करने के लिए संपूर्ण रक्त पेप्टाइड उत्तेजना परीक्षण करने के लिए केशिका रक्त परीक्षण को अनुकूलित किया।वास्तव में, एक ही केशिका रक्त नमूने में SARS-CoV-2-विशिष्ट एंटीबॉडी और टी कोशिकाओं का संयुक्त माप बहुत आकर्षक है: (i) प्रति प्रतिभागी कई रक्त परीक्षणों की आवश्यकता को कम करता है, (ii) प्रतिभागी के अनुभव और समझ में सुधार करता है;(iii) लॉजिस्टिक्स में सुधार और दोहराव को कम करना, (iv) पर्यावरणीय प्रभाव को कम करना क्योंकि कम प्रयोगशाला उपभोग्य सामग्रियों और नमूना वितरण की आवश्यकता होती है।यद्यपि समग्र IFN-γ प्रतिक्रियाशीलता मिलान किए गए शिरापरक और केशिका रक्त नमूनों के बीच समान थी, यह शिरापरक रक्त समूह (छवि 2 ए) की तुलना में प्रतिभागियों के केशिका रक्त समूह (छवि 4 ए) में कम देखी गई थी।IFN-γ मान इस खोज के लिए कई स्पष्टीकरण हैं, अर्थात्, बड़ी संख्या में सह-रुग्णता वाले प्रतिभागियों को इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी की आवश्यकता होती है, जिन्हें केशिका रक्त नमूना समूह (तालिका 1) और संवहनी से प्राप्त टी कोशिकाओं की व्यवहार्यता और/या कार्य में भर्ती किया गया था। नमूने कम हो सकते हैं, विशेष रूप से पेप्टाइड उत्तेजना से पहले नमूनों के दीर्घकालिक भंडारण की स्थितियों को ध्यान में रखते हुए।
वर्तमान में व्यापक रूप से उपलब्ध COVID-19 वैक्सीन अधिकांश प्राप्तकर्ताओं को टीकाकरण के 6 महीने के भीतर गंभीर बीमारी से सर्वोत्तम सुरक्षा प्रदान करती है8।उत्साहजनक रूप से, SARS-CoV-26,7 वेरिएंट के खराब वैक्सीन-प्रेरित सीरोलॉजिकल न्यूट्रलाइजेशन के बावजूद, जंगली-प्रकार SARS-CoV-2 के खिलाफ टीकाकरण से प्राप्त टी-सेल प्रतिक्रियाएं अत्यधिक प्रतिक्रियाशील रहीं, क्योंकि 25 अन्य उभर कर सामने आए।हम यहां जो डेटा प्रस्तुत कर रहे हैं, वह वैक्सीन इम्यूनोजेनेसिटी के व्यापक मूल्यांकन के महत्व को प्रदर्शित करता है, जो अचानक संक्रमण और वायरस के लगातार संचरण को रोकने के लिए अपर्याप्त टी-सेल प्रतिरक्षा वाले टीकों पर प्रकाश डालता है।हमने यह भी देखा कि केशिका समूह में भर्ती किए गए कई गैर-टीकाकरण वाले व्यक्तियों में पिछले टीकाकरण की परवाह किए बिना SARS-CoV-2-विशिष्ट टी कोशिकाओं (और एन-बाइंडिंग आईजीजी) की महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया थी, जो संभवतः पिछले संक्रमण के कारण है।उपयुक्त व्यक्तियों को टीका लगाने के बजाय, उनके संक्रमण के जोखिम का आकलन उनकी वर्तमान टीकाकरण स्थिति और चुने गए सूचित विकल्पों के आधार पर किया जाना चाहिए।
इस अध्ययन की सीमाओं में यह आश्वासन शामिल है कि प्रतिभागियों ने प्रतिरक्षा की प्रासंगिकता निर्धारित करने के लिए रक्त संग्रह के बाद SARS-CoV-2 के साथ स्वयं संक्रमण की सूचना दी;कुछ प्रतिभागियों में लक्षण रहित संक्रमण हो सकता है और वे COVID-19 के लिए पीसीआर और/या पार्श्व प्रवाह परीक्षण से गुजरने में असमर्थ हैं।हमारे डेटासेट में रक्त के नमूने के समय प्रतिभागियों की दवाओं के बारे में भी जानकारी का अभाव था।इसके अलावा, यह देखते हुए कि हमारे सभी प्रतिभागियों ने केवल हल्के/मध्यम लक्षण या कोई लक्षण नहीं होने की सूचना दी, हमारे डेटा सेट से प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की पहचान करना संभव नहीं था, जिसने गंभीर बीमारी और सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए अस्पताल में भर्ती होने के बढ़ते जोखिम की भविष्यवाणी की थी।हालाँकि, न्यूक्लियोकैप्सिड-विशिष्ट एपिटोप्स के विरुद्ध CD8+ T सेल प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति को हाल ही में गंभीर COVID-1926 से सुरक्षा के साथ जोड़ा गया है।इसके अलावा, यहां इस्तेमाल किए गए परख ने विशिष्ट प्रारंभिक व्यक्त SARS-CoV-2 गैर-संरचनात्मक प्रोटीन के लिए टी सेल प्रतिक्रियाओं को नहीं मापा, जिन्हें हाल ही में संक्रमित रोगियों के संपर्क में रहने वाले सेरोनिगेटिव स्वास्थ्य कर्मियों में अधिमानतः जमा होते दिखाया गया है।इस कार्य के आधार पर, भर्ती के समय सामुदायिक प्रसारण की व्यापकता और आबादी में संपर्क संक्रमण की उच्च संभावना को देखते हुए, हमारे परीक्षणों में पाए गए SARS-CoV-2 विशिष्ट टी कोशिकाओं की संख्या भी निकासी में सक्षम प्रतीत होती है।हमारे साथियों में उपनैदानिक ​​संक्रमण।अंत में, हमने टी कोशिकाओं द्वारा इंटरल्यूकिन 2 उत्पादन को नहीं मापा क्योंकि हमारे पिछले काम ने SARS-CoV-214-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाओं की खराब पहचान का प्रदर्शन किया था, हालांकि IL-2-विशिष्ट प्रतिक्रियाएं पहले से मौजूद क्रॉस-रिएक्टिविटी का संकेत दे सकती हैं।SARS-CoV-211 संक्रमण से बचाव से जुड़ी कोशिकाएं।
कुल मिलाकर, ये डेटा दीर्घकालिक अनुदैर्ध्य अध्ययनों की मूलभूत आवश्यकता पर प्रकाश डालते हैं जो जनसंख्या-स्तर की प्रतिरक्षा के उपायों में SARS-CoV-2-विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रियाओं को शामिल करते हैं।इन प्रयासों को एक नए केशिका रक्त परीक्षण के विकास से सहायता मिल सकती है जो टी-सेल प्रतिक्रिया को मापता है।
अनुसंधान परियोजना ने फरवरी 2021 से मार्च 2022 तक प्रतिभागियों को भर्ती किया। शिरापरक रक्त के नमूने दान करने वाले स्वस्थ दाताओं (एन = 148) के समूह में मुख्य रूप से विश्वविद्यालय के कर्मचारी और कार्डिफ़ विश्वविद्यालय की सीओवीआईडी ​​​​-19 स्क्रीनिंग सेवा में भाग लेने वाले छात्र या एक प्राथमिक विद्यालय के कर्मचारी शामिल थे। कार्डिफ़.अन्यथा सभी प्रतिभागी स्वस्थ थे और उन्होंने किसी भी प्रतिरक्षादमनकारी दवा लेने की सूचना नहीं दी थी (विशेषताओं के लिए तालिका 1 देखें)।केशिका रक्त के नमूने दान करने वाले प्रतिभागियों के समूह में पूरे यूके के सभी स्वैच्छिक दाता (18+ आयु वर्ग के) शामिल थे।24 जनवरी से 14 मार्च, 2022 के बीच, 342 प्रतिभागियों को अध्ययन में नामांकित किया गया था, जिनमें से 299 ने प्रयोगशाला में रक्त के नमूने जमा किए।कई प्रतिभागियों का टीकाकरण नहीं हुआ और/या उन्होंने ऑटोइम्यून बीमारियों और कैंसर सहित गंभीर सह-रुग्णताओं की सूचना दी (विशेषताओं के लिए तालिका 1 देखें)।इस अध्ययन को न्यूकैसल और नॉर्थ टाइनसाइड 2 रिसर्च एथिक्स कमेटी (आईडी आईआरएएस: 294246) और कार्डिफ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन रिसर्च एथिक्स कमेटी (एसआरईसी रेफरी: एसएमआरईसी 21/01) से नैतिक अनुमोदन प्राप्त हुआ।शामिल करने से पहले सभी प्रतिभागियों ने लिखित सूचित सहमति दी।इस अध्ययन में भाग लेने के लिए प्रतिभागियों को कोई मुआवजा नहीं मिला।
शिरापरक रक्त के नमूने वेनिपंक्चर द्वारा 6 या 10 मिलीलीटर लिथियम या सोडियम हेपरिन वैक्यूटेनर्स (बीडी) में प्राप्त किए गए थे।केशिका रक्त के नमूने एक फिंगर लैंसेट से प्राप्त किए गए और फिर हेपरिन माइक्रोकंटेनर (बीडी) में एकत्र किए गए।न्यूनतम 400 μl रक्त की आवश्यकता होती है;इस राशि से कम का कोई भी नमूना अस्वीकार कर दिया जाएगा।नमूना अस्वीकृति के अन्य कारणों में बड़े पैमाने पर जमाव और/या हेमोलिसिस और विश्लेषण के लिए चिपचिपा प्लाज्मा एकत्र करने में विफलता शामिल है (पूरक चित्र 5)।एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं का आकलन करने के लिए कुल 299 केशिका रक्त नमूने उपलब्ध थे, जिनमें से 270 नमूने टी सेल प्रतिक्रियाओं का आकलन करने के लिए भी उपलब्ध थे।
SARS-CoV-2 विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन COVID-19 इम्यूनो-टी परख (इम्यूनोसर्व लिमिटेड) का उपयोग करके किया गया था और पहले वर्णित अनुसार प्रदर्शन किया गया था।संक्षेप में, प्रत्येक प्रतिभागी से एक 6 मिलीलीटर या 10 मिलीलीटर सोडियम हेपरिन (बीडी) शिरापरक वैक्यूटेनर लिया गया और रक्त संग्रह के 12 घंटे के भीतर प्रयोगशाला में संसाधित किया गया।हालाँकि अधिकांश नमूनों को 24 घंटों के भीतर संसाधित किया गया था, एक 400-600 μl हेपरिनाइज्ड माइक्रोब्लीडिंग (बीडी) केशिका रक्त फिंगरस्टिक नमूने के 48 घंटों के भीतर एकत्र किया गया था।जैसा कि पहले बताया गया है, शिरापरक और/या केशिका रक्त के नमूनों को SARS-CoV-2 (जंगली प्रकार के प्रकार) के लिए विशिष्ट अलग-अलग पेप्टाइड पूल से उत्तेजित किया गया था।इस पेप्टाइड लाइब्रेरी में संपूर्ण स्पाइक प्रोटीन (एस1 और एस2) (एस; एनसीबीआई प्रोटीन: क्यूएचडी43416 1), न्यूक्लियोकैप्सिड फॉस्फोप्रोटीन (एनपी; एनसीबीआई प्रोटीन: क्यूएचडी43423 2) और झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन (एम) में फैले 11 अतिव्यापी अमीनो एसिड के साथ 420 15-मेर अनुक्रम शामिल हैं। ; एनसीबीआई प्रोटीन: क्यूएचडी43419 1) कोडिंग अनुक्रम (जिसे "एस-/एनपी-/एम-कॉम्बिनेटोरियल पेप्टाइड लाइब्रेरी" कहा जाता है)।सभी पेप्टाइड्स को >70% तक शुद्ध किया गया, बाँझ पानी में घोल दिया गया और 0.5 μg/ml प्रति पेप्टाइड की अंतिम सांद्रता में उपयोग किया गया।नमूनों को 20-24 घंटों के लिए 37°C पर ऊष्मायन किया गया।फिर ट्यूबों को 3 मिनट के लिए 5000×g पर सेंट्रीफ्यूज किया गया और प्रत्येक रक्त नमूने के शीर्ष से ~150 μl प्लाज्मा एकत्र किया गया।साइटोकाइन/एंटीबॉडी डिटेक्शन परीक्षण चलाने से पहले प्लाज्मा नमूनों को -20 डिग्री सेल्सियस पर एक महीने तक स्टोर करें।
IFN-γ को IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, कैटलॉग नंबर 430116) का उपयोग करके मापा गया और निर्माता के निर्देशों के अनुसार प्रदर्शन किया गया।स्टॉप सॉल्यूशन (2N H2SO4) जोड़ने के तुरंत बाद, बायोलेजेंड मिनी एलिसा प्लेट रीडर का उपयोग करके माइक्रोप्लेट को 450 एनएम पर पढ़ा गया था।IFN-γ को ग्राफपैड प्रिज्म का उपयोग करके मानक वक्र एक्सट्रपलेशन द्वारा निर्धारित किया गया था।परख की निचली पहचान सीमा से नीचे के मान 7.8 पीजी/एमएल के रूप में दर्ज किए गए थे, परख की ऊपरी पता लगाने की सीमा से ऊपर के मान 1000 पीजी/एमएल के रूप में दर्ज किए गए थे।
एंटी-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG एंटीबॉडी को बायो-प्लेक्स प्रो ह्यूमन IgG SARS-CoV-2 4-प्लेक्स पैनल (बायो-रेड, कैट नंबर 12014634) का उपयोग करके मापा गया और उसके अनुसार लेबल किया गया। निर्माता के निर्देशों ।निर्देश ।परिमाण की सीमा से ऊपर मूल्यों की रिपोर्ट करने वाले नमूनों का 1:1000 तनुकरण पर पुनः विश्लेषण किया गया।मोतियों की औसत प्रतिदीप्ति तीव्रता को बायो-प्लेक्स 200 उपकरण (बायो-रेड) पर मापा गया था।एंटीबॉडी सांद्रता की गणना VIROTROL SARS-CoV-2 एकल नियंत्रण परख (बायो-रेड) द्वारा की गई और निर्माता के अंशांकन कारक का उपयोग करके WHO/NIBSC 20/136 अंतर्राष्ट्रीय संदर्भ मानक इकाइयों (BAU/mL) में परिवर्तित कर दी गई।
SARS-CoV-2 वाइल्ड-टाइप और डेल्टा (B.1.617) SARS-CoV-2 लाइनों के खिलाफ RBD और S1 सबयूनिट-विशिष्ट न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी को बायो-प्लेक्स प्रो ह्यूमन SARS-CoV-2 वेरिएंट न्यूट्रलाइज़ेशन एंटीबॉडी किट (बायो) का उपयोग करके मापा गया था। -रेड, भाग संख्या 12016897), निर्माता के निर्देशों के अनुसार।बायो-प्लेक्स 200 (बायो-रेड) पर औसत प्रतिदीप्ति तीव्रता को मापें और निम्न सूत्र का उपयोग करके प्रतिशत निषेध (यानी, तटस्थता) की गणना करें:
SARS-CoV-2 के लिए संक्रामक निराकरण परीक्षण पहले बताए गए अनुसार किए गए थे।संक्षेप में, जंगली प्रकार के SARS-CoV-2 के 600 PFU को 37°C पर 1 घंटे के लिए दो प्रतियों में प्लाज्मा के 3 गुना क्रमिक तनुकरण के साथ ऊष्मायन किया गया था।फिर मिश्रण को 48 घंटों के लिए VeroE6 कोशिकाओं में जोड़ा गया।मोनोलेयर्स को 4% पैराफॉर्मलडिहाइड के साथ तय किया गया था, 0.5% एनपी -40 के साथ पारगम्य बनाया गया था और ब्लॉकिंग बफर (पीबीएस जिसमें 0.1% ट्वीन और 3% स्किम्ड दूध था) में 1 घंटे के लिए इनक्यूबेट किया गया था।प्राथमिक एंटीबॉडी (एंटी-न्यूक्लियोकैप्सिड 1C7, स्ट्रैटेक) को कमरे के तापमान पर 1 घंटे के लिए ब्लॉकिंग बफर में जोड़ा गया था।धोने के बाद, एक द्वितीयक एंटीबॉडी (एंटी-माउस आईजीजी-एचआरपी, पियर्स) को 1 घंटे के लिए ब्लॉकिंग बफर में जोड़ा गया था।मोनोलेयर्स को धोया गया, सिग्माफास्ट ओपीडी का उपयोग करके विकसित किया गया और क्लैरियोस्टार ओमेगा प्लेट रीडर पर पढ़ा गया।नियंत्रण के रूप में प्रत्येक प्रयोग में वायरस के बिना वेल्स, वायरस के बिना लेकिन एंटीबॉडी के बिना, और मध्यवर्ती गतिविधि दिखाने वाले सामान्यीकृत सीरा को शामिल किया गया था।
सांख्यिकीय विश्लेषण ग्राफपैड प्रिज्म (संस्करण 9.4.1) में किया गया था।शापिरो-विल्क परीक्षण का उपयोग करके डेटा सेट की सामान्यता का परीक्षण किया गया था।सभी तुलनाओं के लिए गैर-पैरामीट्रिक मानदंड का उपयोग किया गया।मैन-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग अयुग्मित नमूनों के लिए किया गया था।सभी परीक्षण पी ≤ 0.05 की नाममात्र महत्व सीमा के साथ दो-तरफा थे।
डेटासेट का प्रारंभिक खोजपूर्ण विश्लेषण आर (संस्करण 4.0.3) में किया गया था।इसमें स्पीयरमैन के यूनीवेरिएट रैंक सहसंबंध मैट्रिक्स का विकास शामिल है, जहां दो चर के बीच सहसंबंध को वर्गों के आकार और रंग द्वारा दर्शाया जाता है।संघों के बीच सांख्यिकीय महत्व की गणना स्पीयरमैन के आरएचओ का उपयोग करके की गई थी, जहां मान ≤0.05 को महत्वपूर्ण माना जाता था।जो तुलनाएँ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थीं, उन्हें मैट्रिक्स से बाहर रखा गया और रिक्त कोशिकाओं के साथ चिह्नित किया गया।होल्म के सुधार का उपयोग करके कई तुलनाओं के लिए पी-मानों को समायोजित किया गया था।COVID-19 पर सकारात्मक प्रतिक्रिया पर डेटासेट में चर के प्रभाव का अनुकरण करने के लिए एक बाइनरी लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल का उपयोग किया गया था।आईएफएन-γ टी सेल प्रतिक्रियाएं और एंटी-आरबीडी/एस1/एस2/एन आईजीजी टिटर स्कोर को कारकों में परिवर्तित किया गया, जहां प्रत्येक व्यक्ति को प्रत्येक स्कोर के लिए उचित चतुर्थक सौंपा गया था।उसके बाद, सांख्यिकीय पैकेज (V4.0.3) में glm फ़ंक्शन का उपयोग करके एक प्रारंभिक अनुसंधान मॉडल विकसित किया गया था।इस मूल मॉडल से प्राप्त ऑड्स अनुपात को ऑड्सप्लॉटी पैकेज (V1.0.2) में 'ऑड्स_प्लॉट' फ़ंक्शन का उपयोग करके मॉडल के गुणांकों से निकाला गया था।क्रॉस-वैलिडेशन मॉडल विकसित करते समय, हमने उपयोगकर्ता पूर्वाग्रह को सीमित करने और यह सुनिश्चित करने के लिए कि भविष्यवक्ताओं के सर्वोत्तम उपसमूह का चयन किया जा सकता है, bestglm पैकेज (V0.37.3) से "bestglm" फ़ंक्शन का उपयोग किया।चुनी गई विधि "संपूर्ण" थी और मॉडल फिट का आकलन करने के लिए उपयोग किया जाने वाला सूचना मानदंड एआईसी था।ऊपर वर्णित समान वर्कफ़्लो का उपयोग ऑड्स अनुपात प्राप्त करने के लिए किया गया था।
अध्ययन डिज़ाइन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, इस लेख से जुड़ा प्रकृति अध्ययन सार देखें।
सामग्री के लिए पत्र और अनुरोध डॉ. मार्टिन स्कार या प्रोफेसर एंड्रयू गॉडकिन को भेजे जाने चाहिए।यह आलेख मूल डेटा प्रदान करता है.
सांख्यिकीय मॉडल बनाने के लिए उपयोग किया जाने वाला आर कोड बिना अनुरोध29 के सार्वजनिक रूप से उपलब्ध है।पुनर्मुद्रण जानकारी और लाइसेंस www.nature.com/reprints पर पाए जा सकते हैं।
मुनरो, एपीएस एट अल।यूके में ChAdOx1 nCov-19 या BNT162b2 (COV-BOOST) की दो खुराक के बाद तीसरी खुराक (बूस्टर) के रूप में सात COVID-19 टीकों की सुरक्षा और प्रतिरक्षात्मकता: एक चरण 2, अंधाधुंध, बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण।लैंसेट 398, 2258-2276 (2021)।
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